2011年2月的秋冬纽约时装周上，何穗作为开场模特为拉夫·劳伦走秀，接着又成为了谭燕玉的开闭场模特。时装周结束后，她接到了拉夫·劳伦2011秋冬广告。8月，何穗跟杜鹃、刘雯等一起登上《VOGUE》中国版九月号的封面。11月，在全球模特排行榜中，何穗排名第30位，正式迈入国际超模的行列。11月9日，何穗成为继刘雯之后又一东方面孔，亮相在纽约举行的维多利亚的秘密年度时装秀。

2012年2月，何穗亮相米兰秋冬时装周。4月，何穗参演的由《ELLE世界时装之苑》出品的《ELLE@Paris》微电影播出。5月，Karl Lagerfeld携何穗、Vivienne Westwood、Georgia May Jagger等9名模特、设计师登上时尚杂志《i-D》。6月，何穗亮相由华谊兄弟传媒集团主办的“2012星光上海-华谊之夜”。9月，POP Magazine杂志公布了2012秋冬刊的杂志封面，这期的封面女郎由何穗担纲。10月19日，由华谊兄弟时尚文化传媒与时装杂志《时尚芭莎》共同呈现的凯迪拉克·时尚上海——上海时装周十周年开幕盛典在浦江之畔举行，何穗作为嘉宾亮相。11月，何穗亮相维多利亚的秘密2012年度大秀。

2013年2月，资生堂正式确定采用何穗作为全球代言人。3月，何穗登上中国内地版《时尚芭莎》春季增刊《时尚全书》封面。8月，何穗与刘雯、孙菲菲、雎晓雯、Sasha Pivovarova、Kati Nescher、Doutzen Kroes、Daria Strokous共8位超模为2013年《VOGUE》中国版八周年九月刊拍摄了8个不同的封面。8月末，美国时尚女装杂志《MODE》评选2013年世界最美丽的100位女人，何穗名列第57位。11月13日，2013维多利亚的秘密年度大秀在美国举行，何穗连续第三年登上维密大秀T台。12月，何穗为英国《Glass》杂志拍摄了一组时尚大片。

2014年3月，何穗出席Roger Vivier2014秋冬系列发布会。11月，何穗受邀拍摄《时装L’OFFICIEL》12月刊和特别策划成都专刊双封面。12月2日，何穗亮相在英国伦敦举办的维多利亚的秘密年度大秀，连续第四年登台亮相。

2015年5月1日，由黄晓明、杨幂领衔主演的电影《何以笙箫默》在中国上映，何穗在片中出演模特萧筱。11月10日，何穗亮相美国纽约2015维多利亚的秘密年度大秀，已经连续五年上秀，今年终于戴上翅膀；同年12月4日，何穗参与的《跟着贝尔去冒险》第八期播出。

2016年1月8日，何穗参与的《奔跑吧兄弟第三季》第十一期播出。

2017年7月，潘婷邀请何穗担任品牌代言人。

2018年5月，何穗受邀出席71届戛纳国际电影节；7月，何穗受邀拍摄《Wallpaper*卷宗》的七、八月合刊封面；8月，桂格麦果脆邀请何穗担任品牌形象大使；8月16日TCL集团高级副总裁、TCL电子CEO王成宣布正式签约何穗成为XESS品牌形象大使；9月14日，维多利亚的秘密官方在微博宣布，何穗正式担任维多利亚的秘密大中华区品牌大使。

2019年2月5日，由沈腾、黄景瑜领衔主演的电影《飞驰人生》上映，何穗在片中客串出演孙宇强老婆一角色；3月，何穗登上《InStyle优家画报》封面；4月9日，国民品牌雪花啤酒官宣消息发布国际超模何穗与人气演员井柏然成为雪花啤酒全新产品MARRSGREEN代言人；4月21日，何穗受邀出席麦家《人生海海》新书发布会；5月，出席72届戛纳国际电影节，受邀出席萧邦爱情之夜晚会；7月15日，何穗以全球代言人身份出镜夏姿陈2019秋冬广告大片。